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심태보 교수, 혁신 신약 기술 개발 핵심 지도&지침 제공

조회수 : 211 등록일 : 2020.12.15 12:31

심태보 교수

▲ 심태보 교수


1987 - 1991      B.S. in Chemistry, Seogang University

1991 - 1993      M.S. in Chemistry, Seogang University

1993 - 1996      Ph.D. in Chemistry, Seogang University




서강대학교 87학번 화학과 동문인, 연세대학교 의과대학 의생명과학부 심태보 교수는 하버드의대/다나-파버 암연구소(Dana-Farber Cancer Institute)의 Nathanael S. Gray 교수, Eric S. Fischer 교수와 공동연구를 수행했다. 연구팀의 결과는 생물학 분야 세계 최고 학술지인 CELL(IF 38.637)에  『Mapping the Degradable Kinome Provides a Resource for Expedited Degrader Development (단백질 분해제의 신속한 개발에 활용되는 분해 가능한 키놈 지도 작성)』 이라는 제목으로 최근 게재됐다.

연구팀은 키나아제 단백질 (유사키나아제 포함 600 종 이상으로 구성)을 분해할 수 있는 프로탁 연구에 집중했다.
연구팀은 다양한 다중표적 키나아제 저해제들을 논리적으로 분류·선택하여 프로탁 화합물들을 설계-합성했다. 이후 세포투과도·리가아제 참여도·화학구조를 기반으로 91종의 프로탁 화합물을 선별 발췌했다.

연구팀은 91종의 키나아제 프로탁 화합물을 다양한 기법의 화학단백질체학(multiplexed TMT, KiNativ 등)으로 해석해서, 프로탁 기술로 분해 가능한 212종의 키나아제 (유사키나아제 포함) 군을 확인했으며, 지금까지 보고되지 않았던 분해 가능 키나아제 150종 이상을 발굴하는 성과를 거두었다.
 
프로탁 화합물 특성 지도(위)와 특성작용 관련 이해 모식도(아래)
▲ 프로탁 화합물 특성 지도(위)와 특성작용 관련 이해 모식도(아래)
Cell (2020), https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.038
Copyright © 2020 Elsevier Inc


연구팀은 표적 참여도와 분해 용이도 연구도 수행했다. 표적 참여는 관찰되나 분해되지 않는 4종의 키나아제(CAMKK2, DNAPK, IKKe, JAK2)를 발굴한 것도 이번 연구의 가치를 더해줬다.

이외에도 연구팀은 프로탁 화합물에 의한 키나아제 분해는 p97(AAA+ hexameric ATPase) 풀림 활성에 의존적이라는 점, 지금까지 안정적이며 생산적인 삼중 복합체 형성이 프로탁 화합물 분해능에 필수 요건으로 간주 됐으나 이번 연구를 통해서 삼중 복합체가 검출되지 않은 다수 키나아제도 분해됨을 확인함으로써 일시적 또는 미량의 삼중 복합체 형성으로도 분해 가능한 키나아제들이 존재함을 밝혔다는 점 등 다채로운 연구결과도 함께 발표했다.
 
심태보 교수는 “KIST에서 시작된 연구가 연세대학교 의과대학에서 결실을 거두게 됐다. 91종의 키나아제 프로탁 화합물 군이 지닌 각각의 화학구조와 분해능-선택성을 포함한 다양한 특성 사이의 상관성을 밝혀낸 지도가 제작됨으로써 키나아제 프로탁 설계 개발이 한층 더 앞서 나갈 것으로 믿는다. 키나아제 분해제의 효율적 설계를 위한 통합 지침을 제공했다는 점을 이번 연구의 커다란 성과로 생각한다”고 말했다.


출처: [BRIC Bio통신원] 혁신 신약 기술 개발 핵심 지도&지침 제공 


경력

 

1997 - 1998      Postdoctoral Fellow, U.C. Berkely, USA

1998 - 2002      Senior/Principle research scientist, CKD Pharmaceutical, Korea

2002 - 2006      Principle investigator / Project leader, The Genomics Institute of the Norvatis Research Foundation, USA

2006 - 2007      Senior research scientist, Dana Farber Cancer Institute/Havard Medical School

2007 - 2019      Principle investigator, KIST

2012 - 2019      Professor, KU-KIST Graduate School of Converging Science and Technology 

2019 - Present    Professor, Yonsei University College of Medicine Severance Biomedical Science Institute

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